有温度的检验人系列报道（第46期）——妊娠期异常纤维蛋白原血症实验室鉴别案例报道

异常纤维蛋白原血症（以下简称“异纤症”）就是一类以纤维蛋白原基因突变引起的凝血功能障碍的疾病。大多数患者平时无特殊临床表现，隐匿性强，不易察觉，通常在入院、手术前或孕期凝血功能筛查时得以发现；另有部分人群是在配合先证者家系调查过程中被发现。本文报道1例妊娠患者及家系调查确诊的遗传性异常纤维蛋白原血症病例，旨在总结该病的实验室鉴别要点，为临床术前及产科凝血异常的正确识别提供参考。

患者，36岁，G1P0，孕9周+2天。既往有不孕症、抗磷脂抗体综合征病史，曾行输卵管手术及胚胎移植术，长期药物保胎。本次胚胎移植术后确诊宫内妊娠，孕期出现反复无痛性阴道出血，无腹痛、无组织物排出，因再次出血入院就诊，排查常规凝血功能。

本例患者肝肾功、血细胞分析检测结果除白蛋白稍偏低外，其余结果基本正常（图1-3），凝血常规检测中PT、APTT、D二聚体和FDP均正常，仅TT 延长、Clauss 法FIB显著降低，符合异纤症典型凝血表现。实验室同步完善PT演算法检测，计算Clauss法/PT 演算法比值为0.49，低于0.7，契合异纤症的初诊判准，提示纤维蛋白原存在结构缺陷。

若仅依靠Clauss法单一指标，极易将异纤症误判为先天性低纤维蛋白原血症。结合患者母亲、姐姐均存在同类凝血异常的家族史，可进一步佐证遗传性异常纤维蛋白原血症。结合既TEG结果，患者纤维蛋白原功能正常、血凝块牢固，不存在明显出血风险。两种检测方法联合比对，可有效区分纤维蛋白原“数量不足”与“结构功能异常”，避免误诊，为孕期个体化凝血干预提供关键依据。

遗传性纤维蛋白原缺乏症通常分为两类：Ⅰ型（水平不足）和Ⅱ型（功能缺陷）。其中，Ⅰ型主要分为无纤维蛋白原血症和低纤维蛋白原血症；Ⅱ型主要分为异常纤维蛋白原血症和低异常纤维蛋白原血症。异纤症临床表现不明显，隐匿性较强，往往是在手术前、妊娠期体检等特殊情况下发现，所以国内鲜有报道异纤症的具体患病率，无法进行常规的精确统计。异纤症患者临床表现异质性较强，约50%-65%的患者无症状，20%-25%的患者有出血表现，10%-15%的患者有血栓表现，约2%的患者既有出血表现也有血栓形成。因此，其诊断主要依赖实验室检查，由于临床实验室常规检测中纤维蛋白原多数仅Clauss法检测FIB活性，常表现为FIB活性降低，因此会给临床医生带来误判，常诊断为低纤维蛋白原血症或纤维蛋白原缺乏。大多数遗传性异纤症患者并无症状，但在临床诊疗中仍可能面临潜在的凝血风险。在审核报告时，如发现患者PT和APTT正常，而Clauss法检测纤维蛋白原明显降低、TT延长时，①排除合成不足（查看其肝脏功能相关指标，例如：生化肝功能，肝脏超声等）；②排除消耗过多查看DD、FDP，溶栓药物使用情况等；③应加做PT演算法进行验证，当纤维蛋白原PT演算法/Clauss法>1.43或Clauss法/PT演算法<0.7时，应结合家族史调查（如直系亲属有类似凝血异常或相关症状），则应高度考虑遗传性异常纤维蛋白原血症的可能。

这例患者的检测结果如果未被深入分析，临床误判为低纤维蛋白原血症，进行不当治疗，可能带来严重后果。检验人员根据患者凝血功能检测结果，结合临床表现、家系调查和基因检测结果即可明确异纤症诊断，往往是发现异纤症的第一人。妊娠期凝血功能异常表现复杂多样，当出现FIB水平降低、TT延长且与其他凝血指标不匹配时，需警惕异纤症的可能。临床医师与检验人员应摒弃“单一指标异常即归因于常见疾病”的思维定式，充分认识不同检测方法的原理与局限性，Clauss法虽为FIB检测常用方法，但在FIB结构异常时易出现结果偏差，此时联合PT演算法结果，通过两者比值分析，可有效区分“量少”与“质异”，为异纤症诊断提供关键线索。与此同时，针对易被忽略的呈现“无症状性异常”特征的异纤症患者，需积极进行基因检测工作，明确致病基因及突变类型，力求实现疾病的早期发现、早期诊断与早期干预，以保障患者健康。